ແນະນຳ

(6S)-5-Methyltetrahydrofolate (6S-5-MTHF), ເປັນ metabolite ການເຄື່ອນໄຫວຕົ້ນຕໍຂອງ folate ໃນຮ່າງກາຍ, ກວມເອົາຫຼາຍກ່ວາ 98% ຂອງລະດັບ folate ທັງຫມົດໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບອາຊິດໂຟລິກສັງເຄາະ, (6S)-5-MTHF ສາມາດຖືກດູດຊຶມໂດຍກົງໂດຍບໍ່ມີການຈໍາກັດໂດຍຂໍ້ຈໍາກັດການເຜົາຜະຫລານຂອງ dihydrofolate reductase ແລະ 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມລະດັບ serum ແລະເມັດເລືອດແດງຢ່າງໄວວາ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນບໍ່ໄດ້ປິດບັງການຂາດວິຕາມິນ B12, ເຮັດໃຫ້ມັນມີການຍົກລະດັບທີ່ສໍາຄັນຈາກອາຊິດໂຟລິກສັງເຄາະ.

ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ (6S)-5-MTHF ແມ່ນຂ້ອນຂ້າງບໍ່ດີ, ເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການເຊື່ອມໂຊມທີ່ສາມາດສົ່ງຜົນໃຫ້ມີການສ້າງຕັ້ງຂອງ impurities ຕ່າງໆເຊັ່ນ JK12A. ຜົນກະທົບດ້ານສຸຂະພາບທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງສິ່ງເສດເຫຼືອເຫຼົ່ານີ້ຮັບປະກັນການເອົາໃຈໃສ່ຢ່າງໃກ້ຊິດແລະການສືບສວນຕື່ມອີກ.

ການຜະລິດຂອງ JK12A

JK12A ແມ່ນຄວາມບໍ່ບໍລິສຸດຜຸພັງຂອງ 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF), ມີໂຄງສ້າງທາງເຄມີທີ່ອະທິບາຍວ່າ (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8. -tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutamic acid).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiinopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutamic acid

ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າກົງກັນຂ້າມກັບຜະລິດຕະພັນການຜຸພັງຫຼັກຂອງ 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) ທີ່ອະທິບາຍໄວ້ໃນວັນນະຄະດີທີ່ຜ່ານມາ, ຜະລິດຕະພັນການຍ່ອຍສະຫຼາຍຕົວຈິງຂອງ 5-MTHF ແມ່ນ JK12A, ບໍ່ແມ່ນ 4-hydroxy-5-methyltetrahydrofolate ຕາມທີ່ໄດ້ບັນທຶກໄວ້ໃນເມື່ອກ່ອນ.

ອັນຕະລາຍຂອງ JK12A

ຄວາມເປັນພິດສ້ວຍແຫຼມ: ການສຶກສາໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ JK12A ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄ່າ LD50 ຕ່ໍາສຸດໃນຫນູ, ຫມາຍເຖິງຄວາມເປັນພິດສ້ວຍແຫຼມທີ່ມີທ່າແຮງຂອງມັນ. ໃນປະລິມານຂອງ 2000 mg/kg, ວິຊາການທົດສອບທັງຫມົດ succumed ໃນໄລຍະເວລາສັ້ນຫຼາຍ. ເຖິງວ່າຈະມີການປ່ຽນແປງທາງ pathological ທີ່ສໍາຄັນໃນຕັບແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າອາດຈະມີເປົ້າຫມາຍທີ່ເປັນພິດອື່ນໆ, ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ລະບຸ.

Immunosuppression: JK12A ມີຜົນກະທົບ inhibitory ທີ່ສໍາຄັນຂຶ້ນກັບການຂະຫຍາຍໂຕຂອງ T-lymphocytes, ເຊິ່ງສາມາດທໍາລາຍການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍຕື່ມອີກແລະເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອແລະພະຍາດ.

Embryotoxicity: ການຄົ້ນຄວ້ານໍາໃຊ້ຮູບແບບ zebrafish ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ JK12A ມີຜົນກະທົບທາງລົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການເຕີບໂຕຂອງ embryonic ແລະການພັດທະນາຂອງຫົວໃຈ. ເມື່ອຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງການສໍາຜັດເພີ່ມຂຶ້ນ, ອັດຕາການລອດຕາຍຂອງລູກອ່ອນມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ອັດຕາການເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈຊ້າລົງ, ແລະການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ຈໍາກັດໃນຄວາມຍາວຂອງຮ່າງກາຍ. ລະດັບການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການພັດທະນາຂອງຫົວໃຈ (ເຊັ່ນ has2, hand2, nkx2.5) ແມ່ນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ເຊິ່ງອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມສາມາດໃນການສ້າງໃຫມ່ຂອງ cardiomyocytes ແລະໃນທີ່ສຸດກໍ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ການພັດທະນາໂດຍລວມຂອງ embryo.

ຄວາມສ່ຽງເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງການຄວບຄຸມການປະກົດຕົວຂອງສິ່ງເສດເຫຼືອຢ່າງແຫນ້ນຫນາເຊັ່ນ JK12A ໃນລະຫວ່າງການຜະລິດແລະການນໍາໃຊ້ 6S-5-methyltetrahydrofolate.

ການຄວບຄຸມຂອງ JK12A

ໃນແງ່ຂອງຄວາມສ່ຽງທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ JK12A, ຮ້ານຂາຍຢາສາກົນແລະອົງການກົດລະບຽບໄດ້ກໍານົດຂອບເຂດຈໍາກັດຢ່າງເຂັ້ມງວດກ່ຽວກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງມັນ. ທັງຄະນະແພດໝໍຂອງສະຫະລັດ (USP) ແລະຄະນະກຳມາທິການຊ່ຽວຊານຮ່ວມຂອງອົງການ FAO/WHO ກ່ຽວກັບສານເສບຕິດອາຫານ (JECFA) ໄດ້ຈຳກັດລະດັບທີ່ອະນຸຍາດໄວ້ຢູ່ທີ່ 1.0%.

Magnafolate®

ໃນການສະແຫວງຫາຄວາມບໍລິສຸດແລະຄວາມປອດໄພທີ່ບໍ່ສາມາດປຽບທຽບໄດ້ໃນການເສີມ folate ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ, Magnafolate®ໄດ້ກໍານົດມາດຕະຖານໃຫມ່ສໍາລັບອຸດສາຫະກໍາ. ການນໍາໃຊ້ຂະບວນການຜະລິດທີ່ເປັນເຈົ້າຂອງ*, Magnafolate® ໄດ້ປະສົບຜົນສໍາເລັດຄວບຄຸມເນື້ອໃນຂອງ JK12A ໃຫ້ຕໍ່າກວ່າ 0.1%, ຕ່ໍາກວ່າຂອບເຂດຈໍາກັດຂອງ USP Pharmacopeia 1.0%. ຄວາມສຳເລັດນີ້ຊ່ວຍປັບປຸງໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພຂອງຜະລິດຕະພັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, Magnafolate® ໄດ້ຮັບການສະໜັບສະໜຸນດ້ວຍການຢັ້ງຢືນສິດທິບັດສາກົນ ແລະ ຂໍ້ມູນຄວາມໝັ້ນຄົງທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ແກ່ຍາວເຖິງ 48 ເດືອນ, ເຮັດໃຫ້ຊື່ສຽງຂອງມັນເປັນທາງເລືອກທີ່ໜ້າເຊື່ອຖື ແລະ ຄຸນນະພາບສູງສຳລັບຜູ້ບໍລິໂພກ. *ສິດທິບັດ US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

ໃນຕະຫຼາດຜະລິດຕະພັນສຸຂະພາບທີ່ມີການແຂ່ງຂັນໃນມື້ນີ້, ການເລືອກອາຫານເສີມໂຟເລດທີ່ມີຄວາມບໍລິສຸດສູງເຊັ່ນ Magnafolate®  ເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງຜະລິດຕະພັນຂອງທ່ານ. ການເລືອກດັ່ງກ່າວເປັນເຄື່ອງມືໃນການສ້າງຮູບພາບຍີ່ຫໍ້ທີ່ເປັນມືອາຊີບແລະເຊື່ອຖືໄດ້, ຮັບປະກັນຄວາມໄວ້ວາງໃຈແລະຄວາມຊົມເຊີຍຂອງຜູ້ບໍລິໂພກ.

ອ້າງອິງ: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. ຜະລິດຕະພັນ Oxidation ຂອງ 5-Methyltetrahydrofolate: ໂຄງສ້າງ Elucidation, ການສັງເຄາະ, ແລະການປະເມີນຄວາມປອດໄພທາງຊີວະພາບ. ວາລະສານຂອງໂຄງສ້າງໂມເລກຸນ, 2024, 1316: 138909.