Sarah ມີອາຍຸ 34 ປີ. ນາງໄດ້ພະຍາຍາມຖືພາເປັນເວລາສີ່ປີແລະໄດ້ໃຊ້ເວລາສອງຄັ້ງສຸດທ້າຍໃນການປິ່ນປົວ IVF. ການໂອນ embryo ທັງສອງລົ້ມເຫລວ.
ສອງ embryos ໄດ້ຜ່ານການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາ preimplantation ຢ່າງເຂັ້ມງວດແລ້ວ. ການວິເຄາະ Karyotype ສະແດງໃຫ້ເຫັນໂຄໂມໂຊມປົກກະຕິຢ່າງສົມບູນ. ການຕິດຕາມ Ultrasound ຮອບການຕົກໄຂ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ endometrium ຂອງນາງໄດ້ບັນລຸຄວາມຫນາທີ່ຄາດໄວ້, 9 ມມ. ລະດັບ estradiol ແລະ progesterone ຂອງນາງຍັງຢູ່ໃນຂອບເຂດອ້າງອີງປົກກະຕິ. ການປະເມີນຜົນການຈະເລີນພັນແບບປົກກະຕິບໍ່ພົບຄວາມຜິດປົກກະຕິທີ່ຊັດເຈນ, ແລະການ hysteroscopy ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າບໍ່ມີ polyps ຫຼື adhesions.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານການຈະເລີນພັນຂອງນາງໄດ້ແນະນໍາການທົດສອບ gene metabolism folate.
ບົດລາຍງານອ່ານ: MTHFR c.677C>T: TT genotype; c.1298A>C: genotype AC.
Sarah ບໍ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ຄວາມຮູ້ສຶກຂອງຕົວອັກສອນແລະຕົວເລກ. ທ່ານຫມໍຂອງນາງໄດ້ອະທິບາຍວ່າຮູບແບບນີ້ອາດຈະຫມາຍຄວາມວ່າເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານ folate ຂອງນາງເຮັດວຽກຢູ່ທີ່ປະມານ 30% ຂອງປະສິດທິພາບປົກກະຕິ. ສໍາລັບປີ, ນາງໄດ້ກິນມາດຕະຖານ 0.4 mg ຂອງອາຊິດໂຟລິກປົກກະຕິທຸກໆມື້.
ເມື່ອເບິ່ງຄືນ, ບັນຫາອາດຈະຖືກປິດບັງຢູ່ໃນລະດັບໂມເລກຸນທີ່ນາງບໍ່ເຄີຍຄິດທີ່ຈະກວດເບິ່ງ.
ການສຶກສາປີ 2016 ທີ່ຕີພິມໃນ *Human Genetics* ສະເໜີສ່ວນໜຶ່ງຂອງຄຳອະທິບາຍ.ເປັນຫຍັງ embryo ປົກກະຕິຂອງໂຄໂມໂຊມຈຶ່ງຍັງສູນເສຍຄວາມສາມາດໃນການປູກຝັງ?
ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາໄດ້ສຸມໃສ່ສອງ polymorphisms ທົ່ວໄປໃນ ** MTHFR gene **. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ຮັບການຄັດເລືອກເອົາຄົນເຈັບ 138 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການຊ່ວຍເຫຼືອການປິ່ນປົວການສືບພັນແລະ 161 ວິຊາການຄວບຄຸມອຸດົມສົມບູນ. ຕົວຢ່າງລວມມີຄົນທີ່ມີເຊື້ອສາຍເອີຣົບ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບບຸກຄົນທີ່ມີພື້ນຖານອາຟຣິກາເຫນືອແລະອາຊີຕາເວັນອອກສຽງໃຕ້. ການປະສົມຊົນເຜົ່າທີ່ກວ້າງຂວາງນັ້ນໄດ້ໃຫ້ຂໍ້ມູນເປັນພື້ນຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າ.

ການຄົ້ນພົບໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນໃນທິດທາງທີ່ຊັດເຈນ.
genotype MTHFR c.1298A>C ຂອງແມ່ມີອິດທິພົນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ໂອກາດຂອງການຖືພາ. genotypes MTHFR ຂອງພໍ່ແມ່ທັງສອງສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ການສ້າງຕັ້ງຂອງ embryos aneuploid.
ໃນບັນດາຄົນເຈັບ subfertile, ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງໄດ້ພົບເຫັນຮູບແບບຜິດປົກກະຕິ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີປະຫວັດຂອງຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງ embryo implantation ຫຼືການຫຼຸລູກ, MTHFR c.677C>T polymorphism ສະແດງໃຫ້ເຫັນ deviation ທີ່ສໍາຄັນຈາກ Hardy-Weinberg equilibrium. ໃນພັນທຸກໍາຂອງປະຊາກອນ, ການບິດເບືອນປະເພດນີ້ມັກຈະຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ genotypes ບາງຢ່າງຖືກສ້າງຂື້ນໂດຍບາງຮູບແບບຂອງຄວາມກົດດັນໃນການຄັດເລືອກທາງຊີວະພາບພາຍໃນກຸ່ມສະເພາະ.
ການຄົ້ນຫາທີ່ສໍາຄັນກວ່າແມ່ນສຸມໃສ່ການຝັງຕົວຂອງມັນເອງ.

Allele 677T ມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ທ່າແຮງການປູກຝັງຂອງ embryos ປົກກະຕິຂອງໂຄໂມໂຊມ. ການຄົ້ນພົບນັ້ນເຕັມໄປດ້ວຍຊ່ອງຫວ່າງທີ່ແພດຫມໍໄດ້ສັງເກດເຫັນມາດົນແລ້ວ.
embryo ອາດຈະມີຈໍານວນໂຄໂມໂຊມທີ່ເຫມາະສົມ. ແຕ່ໃນເວລານີ້ມັນຕິດຕໍ່ກັບ endometrium, ມັນອາດຈະສູນເສຍກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອຮັກສາການພັດທະນາ.
ວິທີການຫຼຸດຜ່ອນກິດຈະກໍາຂອງເອນໄຊເຮັດໃຫ້ປະຕິກິລິຍາລະບົບຕ່ອງໂສ້ກ້ອງຈຸລະທັດ
gene MTHFR ໃຫ້ຄໍາແນະນໍາສໍາລັບການເຮັດໃຫ້ methylenetetrahydrofolate reductase. ເອນໄຊນີ້ຕັ້ງຢູ່ໃນຈຸດໃຈກາງຂອງເສັ້ນທາງການເຜົາຜານ folate.
ຫຼັງຈາກອາຊິດໂຟລິກເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍ, ມັນບໍ່ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍກົງ. ມັນຕ້ອງຜ່ານຂັ້ນຕອນການປ່ຽນແປງທີ່ສັບສົນຫຼາຍຊຸດ. ເອນໄຊ MTHFR ຢືນຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍ, ແລະສໍາຄັນທີ່ສຸດ, ຂັ້ນຕອນ.
ເມື່ອການກາຍພັນ polymorphic ເກີດຂື້ນ, ປະສິດທິພາບຂອງຂັ້ນຕອນນີ້ສາມາດຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນຄົນທີ່ມີ genotype c.677C>T TT, ກິດຈະກໍາຂອງເອນໄຊ MTHFR ອາດຈະມີພຽງແຕ່ປະມານ 30% ຂອງລະດັບປົກກະຕິ. ຖ້າການກາຍພັນຂອງ c.1298A>C ຍັງມີຢູ່, ການສູນເສຍກິດຈະກໍາຂອງເອນໄຊສາມາດເຫັນໄດ້ຊັດເຈນຫຼາຍຂຶ້ນ.
ຄິດເຖິງສາຍປະກອບໂຮງງານທີ່ມີເຄື່ອງສໍາຄັນທີ່ສຸດຂອງມັນແລ່ນຊ້າເກີນໄປ. ວັດຖຸດິບກໍ່ຂຶ້ນສູ່ນ້ຳ, ໃນຂະນະທີ່ຜະລິດຕະພັນສຳເລັດຮູບທີ່ຈຳເປັນຢູ່ລຸ່ມນ້ຳຍັງຂາດແຄນ.
ການພັດທະນາຂອງລູກອ່ອນແມ່ນໂຄງການກ້ອງຈຸລະທັດທີ່ຕ້ອງການຊັບພະຍາກອນຢ່າງເຂັ້ມງວດ. ການແບ່ງຈຸລັງຢ່າງໄວວາຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີ purines ແລະ pyrimidines ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍເພື່ອສ້າງ DNA ໃຫມ່. ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອແມ່ນຂຶ້ນກັບກຸ່ມ methyl ສໍາລັບ DNA methylation. ຂະບວນການເຫຼົ່ານີ້ອີງໃສ່ຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍທີ່ຜະລິດໂດຍຜ່ານກິດຈະກໍາ MTHFR: 5-methyltetrahydrofolate.
ເມື່ອການສະຫນອງຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບບໍ່ພຽງພໍ, ຂໍ້ບົກພ່ອງເລີ່ມປາກົດຢູ່ໃນລະດັບກ້ອງຈຸລະທັດ. ໂຄໂມໂຊມມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະແຍກຕົວອອກບໍ່ຖືກຕ້ອງ, ນໍາໄປສູ່ການຝັງຕົວ aneuploid. ເຖິງແມ່ນວ່າໃນເວລາທີ່ຈໍານວນໂຄໂມໂຊມເກີດຂຶ້ນເປັນປົກກະຕິ, methylation ຜິດປົກກະຕິຍັງສາມາດລອກເອົາ embryo ຂອງກິດຈະກໍາທາງກາຍະພາບປົກກະຕິ.
Transposons ແມ່ນຄ້າຍຄືມ້າທີ່ບໍ່ມີຕົວຕົນພາຍໃນ genome. ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂປົກກະຕິ, methylation ເຮັດໃຫ້ພວກມັນຢູ່ໃນ reined. ເມື່ອກຸ່ມ methyl ຂາດແຄນ, reins ຈະວ່າງ. ສະຖຽນລະພາບທາງພັນທຸກໍາເລີ່ມຫຼຸດລົງ.
ການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາແມ່ນງຽບ. ພວກມັນບໍ່ປ່ຽນແປງ ລຳ ດັບ DNA, ແຕ່ພວກມັນສາມາດປ່ຽນພັນທຸ ກຳ ທີ່ ສຳ ຄັນຂອງການພັດທະນາ. ເມື່ອ embryo ສູນເສຍກິດຈະກໍາ, ມັນບໍ່ສາມາດສ້າງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ຫມັ້ນຄົງກັບ endometrium ໄດ້.
ເສັ້ນທາງດ້ານວິຊາການທີ່ຈະຂ້າມຄໍຂວດ Metabolic ຢູ່ໃສ?
ການເສີມແບບດັ້ງເດີມແລ່ນເຂົ້າໄປໃນຄໍຂວດທາງດ້ານຮ່າງກາຍຢູ່ທີ່ນີ້. ອາຊິດໂຟລິກປົກກະຕິແມ່ນຂຶ້ນກັບການປ່ຽນ enzyme MTHFR ທັງຫມົດ. ໃນເວລາທີ່ gene polymorphisms ຂັດຂວາງກິດຈະກໍາຂອງ enzyme, ພຽງແຕ່ເພີ່ມການໄດ້ຮັບອາຊິດໂຟລິກບໍ່ໄດ້ແກ້ໄຂບັນຫາຮາກ.
ມັນຄ້າຍຄືກັບການສັນຈອນຕິດຂັດໃນເສັ້ນທາງໃຫຍ່. ການສົ່ງລົດຫຼາຍຂຶ້ນໄປສູ່ເສັ້ນທາງດຽວກັນພຽງແຕ່ເຮັດໃຫ້ຄວາມແອອັດຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ.
ປະລິມານຫຼາຍຂອງອາຊິດໂຟລິກ Unmetabolized ອາດຈະສະສົມຢູ່ໃນເລືອດ. ໂມເລກຸນເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະຍຶດເອົາ folate receptors ຢູ່ເທິງຫນ້າຂອງເຊນ, ເຮັດໃຫ້ມັນຍາກກວ່າສໍາລັບ folate ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ຈະດູດຊຶມແລະນໍາໃຊ້.
ນັ້ນແມ່ນເຫດຜົນທີ່ວ່າການສະຫນອງແບບຟອມສໍາເລັດຮູບໂດຍກົງໄດ້ກາຍເປັນທິດທາງໃຫມ່ໃນການແຊກແຊງດ້ານໂພຊະນາການທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ການເສີມ 5-methyltetrahydrofolate ໂດຍກົງສາມາດຂ້າມຂັ້ນຕອນການແປງ MTHFR ທັງຫມົດ. ກຸ່ມ methyl ແລະອຸປະກອນການສັງເຄາະ DNA ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການພັດທະນາ embryonic ຫຼັງຈາກນັ້ນສາມາດໄດ້ຮັບການສະຫນອງໃນເວລາ. ການເລືອກອາຫານເສີມທີ່ເຫມາະສົມ, ເຖິງແມ່ນວ່າ, ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຄວາມສົນໃຈກັບປັດໃຈດ້ານວິຊາການຈໍານວນຫນຶ່ງ.
ການຕັ້ງຄ່າ stereochemical ແມ່ນຫນຶ່ງໃນຕົວກໍານົດທີ່ສໍາຄັນຂອງກິດຈະກໍາ. ຮູບແບບທີ່ເກີດຂື້ນຕາມທໍາມະຊາດແມ່ນການຕັ້ງຄ່າ 6S ຂອງ 5-methyltetrahydrofolate. ການສັງເຄາະທາງເຄມີສາມາດຜະລິດ impurities ການຕັ້ງຄ່າ 6R ທີ່ບໍ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບໄດ້ຢ່າງງ່າຍດາຍ. ເທກໂນໂລຍີການສະກັດເອົາ 6S ຄວາມບໍລິສຸດສູງຈຶ່ງເປັນມາດຕະຖານການກວດກາຂັ້ນຕົ້ນ.
ສະຖຽນລະພາບແມ່ນສໍາຄັນຫຼາຍ. ຟຣີ 5-methyltetrahydrofolate ມີຄວາມສ່ຽງສູງຕໍ່ການຜຸພັງແລະການເຊື່ອມໂຊມ. ມັນຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຜູກມັດດ້ວຍເກືອສະເພາະເພື່ອໃຫ້ມີການເຄື່ອນໄຫວຢູ່ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງ. ການໄປເຊຍກັນເກືອດ້ວຍທາດການຊຽມໃນປັດຈຸບັນແມ່ນການແກ້ໄຂຄວາມຫມັ້ນຄົງທີ່ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນໂດຍຜ່ານການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນໄລຍະຍາວ.
Magnafolate ແມ່ນທາງເລືອກຫນຶ່ງທີ່ເຫມາະກັບເງື່ອນໄຂເຫຼົ່ານີ້. ໃນຖານະເປັນວັດຖຸດິບ folate ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຂອງແຄຊຽມ 6S-5-methyltetrahydrofolate, ມັນກົງກັບຮູບແບບທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຕາມທໍາມະຊາດທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດໃນແງ່ຂອງການຕັ້ງຄ່າພື້ນທີ່. ວັດຖຸດິບນີ້ບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງຖືກປ່ຽນໂດຍ enzymes metabolic ທີ່ຂຶ້ນກັບ gene. ມັນສາມາດຂ້າມອຸປະສັກຂອງລໍາໄສ້ໂດຍກົງເຂົ້າໄປໃນກະແສເລືອດແລະມີສ່ວນຮ່ວມໃນການເຮັດວຽກຂອງກ້ອງຈຸລະທັດຂອງການແບ່ງຈຸລັງແລະ DNA methylation.
ຊ່ອງທາງ metabolic ໃນລະດັບ cellular ແມ່ນເປີດອີກເທື່ອຫນຶ່ງ.
ຕໍ່ມາ Sarah ໄດ້ປ່ຽນໄປເປັນອາຫານເສີມທີ່ມີໂຟເລດ. ໃນຮອບວຽນ IVF ທີສາມຂອງນາງ, ລະດັບ morphological ຂອງ embryo ແມ່ນຄືກັນກັບກ່ອນ.
ເວລານີ້, embryo implanted ແຫນ້ນ.
ທັດສະນະໃໝ່ກ່ຽວກັບການກວດແບບປົກກະຕິໃນການສືບພັນແບບຊ່ວຍ
ການສຶກສາ *ພັນທຸກໍາຂອງມະນຸດ* ໄດ້ສ້າງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ຊັດເຈນລະຫວ່າງ gene polymorphisms ແລະຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງ embryo. ການທົດສອບ gene MTHFR ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນຄ່າທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນເຕັກໂນໂລຢີການຈະເລີນພັນທີ່ໄດ້ຮັບການຊ່ວຍເຫຼືອ.
ມັນບໍ່ແມ່ນພຽງແຕ່ການອ່ານຂອງ gene locus ດຽວ. ມັນເປັນເຄື່ອງມືທີ່ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການກໍານົດຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຂອງຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງ implantation. ໃນລະຫວ່າງຮອບວຽນ IVF, ການປັບຍຸດທະສາດການແຊກແຊງໂພຊະນາການໂດຍອີງໃສ່ການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາອາດຈະຊ່ວຍເລືອກ ແລະລ້ຽງລູກອ່ອນທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບທີ່ເຂັ້ມແຂງຂຶ້ນ.
ການປ່ຽນຈາກອາຊິດໂຟລິກໄປສູ່ໂຟເລດທີ່ໃຊ້ໄດ້, ໂດຍເນື້ອແທ້ແລ້ວ, ການປັບຕົວດ້ານວິຊາການກັບ polymorphism ທາງພັນທຸກໍາຂອງມະນຸດ. ການຕັດສິນໃຈທາງດ້ານຄລີນິກໃນຢາການຈະເລີນພັນແມ່ນການເຄື່ອນຍ້າຍເລິກເຂົ້າໄປໃນລະດັບໂມເລກຸນ.
ຄວາມຄືບໜ້າທາງດ້ານການແພດມັກຈະເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍການເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງເລັກນ້ອຍຢ່າງຈະແຈ້ງ — ແລະຮູ້ເວລາທີ່ຈະແຊກແຊງ.
ເອກະສານອ້າງອີງ
[1] Enciso M, Sarasa J, Xanthopoulou L, et al. Polymorphisms ໃນ gene MTHFR ມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງ embryo ແລະການເກີດຂອງ aneuploidy[J]. *Human Genetics*, 2016, 135(5): 555-568. doi:10.1007/s00439-016-1652-z.
[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. ການແຜ່ກະຈາຍທາງພູມສາດຂອງ MTHFR C677T, A1298C ແລະ MTRR A66G Gene Polymorphisms ໃນປະເທດຈີນ: ການຄົ້ນພົບຈາກ 15357 ຜູ້ໃຫຍ່ຂອງສັນຊາດ Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.
[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. ລັກສະນະທາງຊີວະພາບ ແລະການນຳໃຊ້ໂຟເລດ ແລະ 5-Methyltetrahydrofolate. *ສານເສີມອາຫານຈີນ*, 2022, ສະບັບທີ 2.
ແຈ້ງການຄວາມສ່ຽງ
Magnafolate®ແມ່ນສະໜອງໃຫ້ພຽງແຕ່ເປັນວັດຖຸດິບ 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium active folate. ມັນບໍ່ໄດ້ສະຫນອງການວິນິດໄສຫຼືຄໍາແນະນໍາການປິ່ນປົວໂດຍກົງກັບຜູ້ບໍລິໂພກ. ການຕັດສິນໃຈໃດໆກ່ຽວກັບການເສີມ folate ຄວນດໍາເນີນພາຍໃຕ້ການຊີ້ນໍາຂອງແພດຫມໍທີ່ມີຄຸນວຸດທິຫຼືຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານໂພຊະນາການ. ລັກສະນະໃນບົດຄວາມນີ້ແມ່ນກໍລະນີ fictional ສ້າງພຽງແຕ່ເພື່ອຊ່ວຍໃຫ້ຜູ້ອ່ານເຂົ້າໃຈກົນໄກວິທະຍາສາດ. ລາຍລະອຽດທາງດ້ານຄລີນິກໃນເລື່ອງແມ່ນຢູ່ໃນຂອບເຂດການອ້າງອີງທີ່ເຫັນທົ່ວໄປ. ການຕີຄວາມເຫດຜົນໃດໆໃນບົດຄວາມນີ້ແມ່ນຈໍາກັດຢ່າງເຂັ້ມງວດຕໍ່ກັບບົດສະຫຼຸບທີ່ສະຫນັບສະຫນູນໂດຍວັນນະຄະດີທີ່ອ້າງເຖິງແລະບໍ່ໄດ້ປະກອບເປັນຄໍາສັນຍາຂອງປະສິດທິພາບຂອງຜະລິດຕະພັນ.

Español
Português
русский
Français
日本語
Deutsch
tiếng Việt
Italiano
Nederlands
ภาษาไทย
Polski
한국어
Svenska
magyar
Malay
বাংলা ভাষার
Dansk
Suomi
हिन्दी
Pilipino
Türkçe
Gaeilge
العربية
Indonesia
Norsk
تمل
český
ελληνικά
український
Javanese
فارسی
தமிழ்
తెలుగు
नेपाली
Burmese
български
ລາວ
Latine
Қазақша
Euskal
Azərbaycan
Slovenský jazyk
Македонски
Lietuvos
Eesti Keel
Română
Slovenski
मराठी
Srpski језик 







Online Service