I. ການແນະນໍາ: ການອັກເສບ - The "ແຮງດັນທີ່ເຊື່ອງໄວ້" ຂອງພະຍາດຊໍາເຮື້ອ

ໃນການຄົ້ນຄວ້າການແພດທີ່ທັນສະໄຫມ, ການອັກເສບໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າເປັນກຸນແຈ ຄົນຂັບໃນການພັດທະນາຂອງພະຍາດຊໍາເຮື້ອຫຼາຍ. ຈາກໂລກຂໍ້ອັກເສບສູ່ ພະຍາດ cardiovascular, ການອັກເສບມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃນປະມານ 50% ຂອງ ການເສຍຊີວິດໃນທົ່ວໂລກ. ໃນຂະນະທີ່ຢາຕ້ານຢາຕ້ານເຊື້ອອັກເສບແບບດັ້ງເດີມສາມາດມີປະສິດຕິຜົນ ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ, ການນໍາໃຊ້ໄລຍະຍາວຂອງພວກເຂົາມັກຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນກະທົບຂ້າງທີ່ບໍ່ດີ.

ບໍ່ດົນມານີ້, ການສຶກສາທີ່ເຜີຍແຜ່ໃນວາລະສານວິທະຍາສາດຊີວິດໄດ້ສ່ອງແສງ ກົນລະມະທໍາຕ້ານການອັກເສບຂອງເດືອນຂອງ 6s-5-5-Methyltratraholtroholticrugli Baccium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), ສະເຫນີຫົນທາງໃຫມ່ທີ່ມີຄວາມຫມາຍສໍາລັບຄວາມປອດໄພແລະ ການປິ່ນປົວຕ້ານການອັກເສບທີ່ມີປະສິດຕິຜົນ.

II. ການອອກແບບແບບທົດລອງ: Dual Propressation ກັບຕົວແບບຂອງຈຸລັງແລະສັດ

ເພື່ອສືບສວນຢ່າງລະອຽດ ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງແມງວັນທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາເຮັດວຽກກ ການປະສົມປະສານຂອງການທົດລອງຈຸລັງຂອງຈຸລັງແລະໃນຮູບແບບສັດ vivo.

ໃນການທົດລອງຂອງຈຸລັງ, Lipopolysaccharide (LPS) ຖືກໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນ macrophages ຫນູ (Raw264.7), Mimicking ການອັກເສບ "ພະຍຸໄຊຕອຍ" ໄດ້ສັງເກດເຫັນໃນມະນຸດ. Macrophages, ສ່ວນປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ຜົນກະທົບຕໍ່ການກະທໍາຂອງ ຄໍາຕອບທີ່ອັກເສບເມື່ອກະຕຸ້ນໂດຍ LPS.

ສໍາລັບໃນການທົດລອງ vivo, transgenicປາຫມຶກໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້. ຜັກກາດອື່ນໆເຫຼົ່ານີ້ມີ neutrophils ທີ່ fluoresce Green ແລະ macrophages ທີ່ fluoresce ສີແດງ, ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າຕໍ່ເບິ່ງສາຍຕາ ນະໂຍບາຍດ້ານຂອງການອັກເສບໃນເວລາຈິງໂດຍຜ່ານການໃນ vivo image. ມີ 82% ຄວາມຄ້າຍຄືກັນພັນທຸກໍາຕໍ່ມະນຸດໃນເສັ້ນທາງອັກເສບ, Zebraish ແມ່ນ ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໃນສາກົນເປັນຮູບແບບ "ມາດຕະຖານຄໍາ" ສໍາລັບຢາເສບຕິດ ການຄັດເລືອກ.

III. ກົນໄກຕ້ານການອັກເສບ: ການກໍານົດຄວາມແມ່ນຍໍາຫຼາຍມິຕິຢູ່ຂອງການກະທໍາລະບາດຂອງການອັກເສບ

(1) ປິດ "ສະຫຼັບ" ສະຫຼັບ "ການອັກເສບແມ່ບົດ" NF-κb

nf-κBແມ່ນປັດໃຈການໂອນຍ້າຍທີ່ສໍາຄັນໃນ ການຕອບສະຫນອງອັກເສບ. ເມື່ອເປີດໃຊ້ງານແລ້ວ, ມັນເຄື່ອນຍ້າຍໄປຫາແກນໃນມືອາຫານແລະ ລິເລີ່ມການສະແດງອອກຂອງ cytokines ທີ່ມີການອັກເສບຫຼາຍ.ການສຶກສາ ເປີດເຜີຍວ່າMagnafolate®Magnafolate® 0.62 ມມ (mthf-ca) ຫ້າມຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ການໂອນເງິນຂອງ nf-κB P65 ເຖິງແກນ, ບັນລຸຜົນກະທົບທີ່ທຽບເທົ່າກັບ ວ່າ 5 μg / ml dexamethasone.

ກົນໄກຂອງ Mthf-CA ກ່ຽວຂ້ອງກັບ ສະຖຽນລະພາບຂອງທາດໂປຼຕີນiTibα, ມີປະສິດທິຜົນ "ທີ່ມີປະສິດທິຜົນ nf nf-κbໃນ cytoplasm ແລະປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ມັນເຂົ້າໄປໃນແກນເພື່ອສົ່ງເສີມການອັກເສບ. ນີ້ຊອກຫາບົດບາດຂອງສະເພາະຂອງ UndersCores Mthf-CA ໃນລະບຽບການອັກເສບ, ໂດຍພື້ນຖານໃນການກໍາຈັດຜົນຜະລິດຂອງປັດໃຈອັກເສບ.

(2) inhibsitions cytokine ອັກເສບ ພາຍຸ

ໃນແບບ LPS-smileulated ແບບຈໍາລອງ, Magnafolate® Pro ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທີ່ຫນ້າສັງເກດ ປະສິດທິພາບຕ້ານການອັກເສບ.ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ 1 μg / ml / ml / ml ດ້ວຍ 0.62 mm mm-ca ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບຂອງລະດັບອັກເສບ Cytokines il-1β, TNF-α, ແລະ IL-6 ໂດຍ 29.02%, 43.06%, ແລະ 38,37%, ຕາມລໍາດັບ. ໂດຍສະເພາະ, ເຫຼົ່ານີ້ ການຫຼຸດລົງແມ່ນມີຫຼາຍກ່ວາຜູ້ທີ່ສັງເກດເຫັນກັບ 5 μg / ml dexamethasone ການປິ່ນປົວ.

(3) ຂູດອະນຸກຸນແບບບໍ່ເສຍຄ່າແລະປົກປ້ອງ ຈຸລັງ

ຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ມີກິ່ນຫອມ (ROS) ຫຼີ້ນບົດບາດທີ່ເສີຍຫາຍໃນຄວາມຄືບຫນ້າ ຂອງພະຍາດອັກເສບ.ການສຶກສາທີ່ພົບເຫັນວ່າ Mthf-CA ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ການສະສົມຂອງ ROS ໃນທັງແບບຈຸລັງແລະ zebrafish.

ໃນການທົດລອງຈຸລັງ, 0.62 mm mthf-ca ca ຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ Ros ໃນ Raw264.7 ຈຸລັງໂດຍ 14,56%. ເມື່ອປຽບທຽບກັບກຸ່ມ 1 μg / ml / ML LPS, Mthf-CA ທີ່ຂັດຂວາງ Ros ການສະສົມໃນແບບທີ່ເພິ່ງພາອາໄສໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ 0.15, 0.31, ແລະ 0.62 ມມ.

ໃນການທົດລອງ zebrafish, 4 mm mthf-ca ຫຼຸດຜ່ອນ cuso₄-Ilucative oxhidative ຄວາມເສຍຫາຍຈາກ 27,2%. ຄ້າຍຄືກັນກັບການຄົ້ນພົບຂອງຈຸລັງ, Mthf-CA ທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ ການສະສົມໃນລັກສະນະທີ່ເພິ່ງພາອາໄສໃນຮູບແບບມ້າເງິນ.

iv. inhibition ທີ່ສໍາຄັນຂອງການອັກເສບ ການສະຫມັກສະມາຊິກໂດຍ Mthf-CA

ໃນເວລາທີ່ແພຈຸລັງເສຍຫາຍ, ເປັນອັກເສບ ການຕອບຮັບ, ເຮັດໃຫ້ການຮັບສະຫມັກພະນັກງານຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານກັບຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບ ພື້ນທີ່. ເພື່ອກວດກາຂັ້ນຕອນນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ໃຊ້ຮູບແບບການສົນທະນາຂອງຫາງໃນ Zebrafish ເພື່ອສັງເກດການຍ້າຍຖິ່ນຖານຂອງ neutrophils ແລະ macrophages ໃນລະຫວ່າງ ການອັກເສບ.

ໃນການທົດລອງ, ຫາງ zebraish ແມ່ນ transected ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນປະເຊີນກັບທັງນ້ໍາ embryo, 5 μg / ml dexamethasone, ຫຼື ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕ່າງໆຂອງ Mthf-CA (1, 2, 4 ມມ) ເປັນເວລາ 4 ຊົ່ວໂມງ. ເມື່ອທຽບກັບ ກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການແປ, ການຕັດຫາງຂອງຫາງໄດ້ເພີ່ມຈໍານວນດັ່ງກ່າວ ຂອງ neutrophilits ແລະ macrophages ໂດຍ 5.28-fold ແລະ 2.54-bold, ຕາມລໍາດັບ.

ການວິເຄາະຕໍ່ໄປໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າmthf-ca ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ສະກັດກັ້ນການຮັບສະຫມັກພະນັກງານຂອງຈຸລັງອັກເສບ. ໂດຍສະເພາະ, mthf-ca ຫຼຸດຜ່ອນ Neutrophil Recruitment ໃນວັນທີ 28.13% (1 ມມ), 28,4% (2 ມມ), ແລະ 27,67% (4 ມມ), ແລະ Macrophage Recruitment ໂດຍ 41,7% (1 ມມ), 31.04% (2 ມມ), ແລະ 36,2% (4 ມມ).

ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Mthf-Ca ຫຼຸດຜ່ອນຢ່າງມີປະສິດທິຜົນ ການຮັບສະຫມັກພະນັກງານຂອງຈຸລັງອັກເສບໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ຖືກທົດສອບທັງຫມົດ, ດີກວ່າ DexIamethasone ແລະເນັ້ນຄວາມສາມາດຂອງມັນເປັນການຕ້ານການອັກເສບທີ່ມີພະລັງ ຕົວແທນ.

V. ກົນໄກຕ້ານການອັກເສບຂອງ Mthf-CA ໃນ Cuso₄- ຖ່າຍຮູບແບບ ປາຫມຶກ

ໃນ cuso ໄດ້₄- ຖ່າຍຮູບແບບອັກເສບຕ່ອມ zebraffish, ສໍາຜັດກັບ cuso₄ເຮັດໃຫ້ການເພີ່ມຂື້ນໃນຈໍານວນທີ່ສໍາຄັນໃນຈໍານວນ ຂອງ neutrophilits ແລະ macrophages ໂດຍ 4.05-fold ແລະ 1.75-bold, ຕາມລໍາດັບ, ການຢັ້ງຢືນການຕອບສະຫນອງຂອງການຕອບໂຕ້ອັກເສບ.

mthf-ca attenuated ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ການຮັບສະຫມັກຂອງ Neutrophils, ມີອັດຕາການສະກັດກັ້ນ 35,48%, 40,02%, ແລະ 47,25% ໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເກີນອັດຕາການສະກັດກັ້ນການສະກັດກັ້ນ 35,7% dexamethasone.

ເຊັ່ນດຽວກັນ, Mthf-CA ຫຼຸດຜ່ອນການທົດແທນທີ່ໃຊ້ໃນ Macrophage ໂດຍ 26,3%, 24.93%, ແລະ 33,93%, ທຽບໃສ່ອັດຕາການສະກັດກັ້ນທັງຫມົດ 23.8% ກັບ Dexamethasone.

ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ,Mthf-Ca ສະກັດກັ້ນການສະແດງອອກຂອງ Cytokines ສົ່ງເສີມການອັກເສບໂດຍການຜະລິດໂດຍ Cuso₄. ສອງຊົ່ວໂມງຫຼັງການສໍາຜັດ, ການສະແດງອອກຂອງ JNK, ERK, NF-κ-α MYD88, P65, TNF-α, ແລະ IL-1B ແມ່ນ ຍົກສູງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຮັກສາດ້ວຍ 4 MM Mthf-CA ສົ່ງຜົນໃຫ້ ອັດຕາການສະກັດກັ້ນ 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,32%, 34,55%, 30,5,55%, 27,5,7%, ແລະ 51,5,7%, ຕາມລໍາດັບ.

ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນ ວ່າ mthf-ca ບໍ່ພຽງແຕ່ຫ້າມການຈັດຕັ້ງການເຄື່ອນຍ້າຍນິວເຄຼຍຂອງ NF-κBແລະຫຼຸດຜ່ອນ ການຜະລິດ Ros ແຕ່ຍັງສະກັດກັ້ນການສະແດງອອກຂອງການອັກສອນທີ່ມີການອັກເສບຫຼາຍ cytokines, ເຮັດໃຫ້ພື້ນຖານຊ່ວຍເພີ່ມປະສິດທິພາບຕ້ານການອັກເສບຂອງມັນໂດຍລວມ.

vi. ສະຫຼຸບແລະ Outlook: ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ Mthf-CA ໃນຖານະເປັນດາວຕ້ານການອັກເສບໃຫມ່

Mthf-CA ອອກແຮງດັນຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານການອັກເສບຂອງມັນໂດຍຜ່ານກົນໄກທີ່ມີຫຼາຍຮູບແບບ ທີ່ປະກອບມີການຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາ NF-κb, ການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ ROS, ຍັບຍັ້ງການ ການຮັບສະຫມັກພະນັກງານຂອງຈຸລັງອັກເສບ, ແລະສະກັດກັ້ນການສະແດງອອກຂອງ cytokines ການອັກເສບສົ່ງເສີມ.

ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ມີບົດບາດຂອງ Mthf-CA ໃນການອັກເສບ ລະບຽບການແຕ່ຍັງສະຫນອງພື້ນຖານດ້ານວິທະຍາສາດທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນການພັດທະນາຂອງມັນ ເປັນຕົວແທນຕ້ານການອັກເສບນິຍາຍ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບການຕ້ານການອັກເສບແບບດັ້ງເດີມ ຢາເສບຕິດ, 6s-5-memynstraholtrofolate Calcium (Magnafolate® Pro, Mthf-CA) ສະເຫນີ ອອກສຽງຕໍ່ຕ້ານຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານອັກເສບແລະເປັນສະຖິຕິທີ່ກວ້າງຂວາງກວ່າ, ວາງມັນເປັນຕົວເລືອກທີ່ປອດໄພແລະມີປະສິດຕິຜົນກວ່າເກົ່າສໍາລັບການປ້ອງກັນແລະ ການປິ່ນປົວພະຍາດອັກເສບ - ພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບ.

ວິທະຍາສາດ Q & A: ຕອບຄໍາຖາມຂອງທ່ານ

ຖາມ: ການທົດລອງ zebrafish ຄາດຄະເນມະນຸດ ຜົນກະທົບ?

A:ມີ 82% ພັນທຸກໍາ ຄວາມຄ້າຍຄືກັນກັບມະນຸດໃນເສັ້ນທາງອັກເສບ, Zebrafish ແມ່ນສາກົນແມ່ນສາກົນ ຖືກຮັບຮູ້ວ່າເປັນແບບ "ມາດຕະຖານຄໍາ" ສໍາລັບການຄັດເລືອກຢາ.

ຖາມ: ວິທີການເສີມວິທະຍາສາດຢ່າງຫ້າວຫັນ folate?

A:ເລືອກຜະລິດຕະພັນ ມີເຕັກໂນໂລຢີສິດທິບັດ C Crystal Crystal, ແລະການໄດ້ຮັບປະຈໍາວັນຂອງ 400-800 μgແມ່ນ ພຽງພໍ. ບຸກຄົນທີ່ມີພັນທຸກໍາໃນການທົດສອບຜິດປົກກະຕິຄວນພິຈາລະນາໂດຍກົງ ການເສີມທີ່ມີຮູບແບບການເຄື່ອນໄຫວ.

ຖາມ: Magnafolate® Pro ແມ່ນຫຍັງ?

A:Magnafolate® Pro ແມ່ນ ເປັນອາຫານເສີມທີ່ໃຊ້ໂຟມທີ່ມີການຮັບຮອງໂດຍ FDA Ndi, ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການເກີດຂື້ນກ່ອນເກີດ ແລະຜະລິດຕະພັນໂພຊະນາການລ້ຽງເດັກ.

ຖາມ: JNK ແມ່ນຫຍັງ, ERK, NF-дB, MYD88, P65, TNF-α, ແລະ IL-1B?

A:ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນກຸນແຈ ໂມເລກຸນແລະເສັ້ນທາງສັນຍານສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ. JNK ແລະ ERK ແມ່ນໂປຣຕີນທີ່ມີສັນຍານທີ່ເປັນສັນຍານວ່າປົກຄອງການອັກເສບ; nf-κBແມ່ນກ ປັດໄຈການໂອນຍ້າຍທີ່ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງການອັກເສບ cytokines; MyD88 ແມ່ນໂປຣຕີນທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສົ່ງສັນຍານທີ່ມີສັນຍານອັກເສບ; P65 ແມ່ນ subunit ຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ nf-κb; TNF-αແລະ IL-1B ແມ່ນການອັກເສບສົ່ງເສີມ Cytokines ທີ່ກະຕຸ້ນການອັກເສບ. mthf-ca ກະຕຸ້ນສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ຢ່າງມີປະສິດຕິຜົນ ເສັ້ນທາງກ້າວສູ່ເສັ້ນທາງ, ເຮັດໃຫ້ພື້ນຖານການອັກເສບ.

ຖາມ: Dexamethasone ແມ່ນຫຍັງ?

A:Dexamethasone ແມ່ນກ corticosteroid ສັງເຄາະທີ່ນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບໂດຍການຍັບຍັ້ງ ການຜະລິດແລະການປ່ອຍຕົວຜູ້ໄກ່ເກ່ຍ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການນໍາໃຊ້ໄລຍະຍາວ ສາມາດນໍາໄປສູ່ຜົນຂ້າງຄຽງເຊັ່ນວ່າພູມຕ້ານທານທີ່ສະກັດກັ້ນແລະໂລກກະດູກພຸນ. ໃນ ກົງກັນຂ້າມ, 6s-5-memyltetraholate Calcium (Magnafolate® Pro, Mthf-CA) ສະເຫນີຜົນປະໂຫຍດຕ້ານອັກເສບທີ່ສໍາຄັນທີ່ສໍາຄັນພ້ອມດ້ວຍຄວາມປອດໄພສູງກວ່າແລະ ຄວາມທົນທານ.

ເອກະສານອ້າງອີງ:

Bin X-N, Gao y-b, Pan m, et al. (2023) ຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານອັກເສບຂອງ 6s-5-methyltetrahiloltrofiloltrofololtrofololtrofololtrofololtrofololtrofololtrotrotrotrotrotrotrotrotrot -al ທາດແຄວຊ້ຽມໃນ rain264,7 ຈຸລັງແລະປາກີ.ວິທະຍາສາດຊີວິດ, 327, 121839. DOI: 10.1016 / J.FFNGSA2023231839.